1955年5月8日，梅莱斯生在阿杜瓦。他属于当地的提格雷族，少年时，家境不错的他被送到文盖特学校念书，长大后，在1971年进入亚的斯亚贝巴大学攻读医学，他还曾通过函授学习获得了英国一所大学的商业管理硕士学位。在当时看来，日后，梅莱斯将成为一个医生，过着富裕而安静的生活。

　　然而，梅莱斯却并不想庸碌一生，在1974年，他参加了武装斗争，加入提格雷人民解放阵线（提人阵），还曾担任过提人阵中央委员和政治局委员。1987年，梅莱斯当选为主席。在提人阵与其他政党共同组成埃塞俄比亚人民革命民主阵线（埃革阵）后，能力出众的梅莱斯当选为埃革阵主席。1991年7月，埃革阵组成过渡政府执政，梅莱斯出任过渡政府总统和武装部队总司令、并兼任埃过渡时期最高权力机构代表院的主席。1995年8月，埃塞俄比亚根据新宪法举行大选，梅莱斯当选为埃塞俄比亚联邦民主共和国总理，兼任武装部队总司令。

　　在2000年和2005年，梅莱斯又接连两次当选总理。