２００７年１０月８日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布，将本年度的诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家马里奥·卡佩基、奥利弗·史密斯以及英国科学家马丁·埃文斯。颁奖新闻公报说，三位科学家的研究成果为“基因靶向”技术的发展奠定了基础，引领人们掌握了利用胚胎干细胞对小鼠体内特定基因进行改造的方法。三人将分享１０００万瑞典克朗（1美元约为7瑞典克朗）。

　　卡罗林斯卡医学院介绍说，今年的奖项对“一系列与胚胎干细胞和哺乳动物ＤＮＡ重组相关的重大基础研究的突破性发现”进行了表彰。“这些发现引领人们掌握了一个无比强大的研究武器：小鼠的基因靶向研究技术。它如今已经几乎被应用在生物医学的所有领域：从基础研究到新治疗方法的发展。”颁奖新闻公报介绍说，“基因靶向通常用于‘关闭’某单个基因。这种基因敲除实验可以用来说明无数基因在胚胎发育以及成人生理、衰老和疾病方面所扮演的角色。”

　　何谓基因靶向技术

　　所谓基因靶向技术，是利用细胞染色体ＤＮＡ可与外源性ＤＮＡ同源序列发生同源重组的性质，以定向改造染色体上某一基因的技术。借助于这一从上世纪８０年代发展起来的技术，人们得以按照预先设计的方式对生物遗传信息进行精细改造。有了基因靶向这一强大的武器，人们就可以瞄准某一特定基因，使其失去活性，进而研究该特定基因的功能。这一研究策略被称为“基因敲除”。

　　打个比方来说，基因靶向技术好比使得在人类对抗疾病的战场上拥有了一把装备了神奇瞄准镜的狙击枪，可以百发百中。利用这把狙击枪，人们就能够精确瞄准任何一个基因。而击中某一基因使它不能再发挥作用，就如同应用了基因敲除策略。

　　三位科学家的得奖，实际上完全在多数人的意料之中与情理之中。在颁奖之前一些研究机构及科学家对今年颁奖进行预测时，不少都准确地列出了他们的名字。甚至于今年评奖委员会的一名委员也在奖项宣布之后透露，“三个人此前都获得过提名。通常情况下，我们不能透露这一点，但是对于今年的这三位科学家，情况却很特别。”

　　他们是何许人也

　　对于已入耄耋之年的史密斯来说，他几乎已经放弃了凭借自己的杰出发现摘取诺贝尔桂冠的梦想。史密斯在得知获奖后说，“我很高兴可以与同仁一起分享今年的诺贝尔奖”，而后又不无感叹地补充说，在获得多次提名之后，他原本已经不再奢望能够摘取诺贝尔的桂冠了。“长期以来，我们一直认为自己的工作对科学的基础研究具有重大意义，而如今它终于获得了承认，这实在太美妙了！”

　　史密斯于１９２５年出生在英国东北小城哈利法克斯，２６岁时他就已经获得了牛津大学生物化学博士学位。他最早主要进行胰岛素相关的研究，后来转入分子生物学领域。年届花甲之时，史密斯开发出了可关闭活体内特定基因的技术，从而使针对某一特定基因培育出研究特定疾病的动物模型成为可能。如今８７岁史密斯已经加入了美国国籍，在北卡罗来纳大学工作。

　　出生于１９４１年的埃文斯与史密斯同是英国老乡，是英国加的夫大学的哺乳动物遗传学教授。２２岁从剑桥大学毕业之后，埃文斯进入伦敦大学继续攻读，并获得了解剖学和胚胎学的博士。之后，他又返回剑桥大学工作。上世纪８０年代初，他和同事从小鼠胚胎第一次成功分离了未分化的胚胎干细胞。在得知获奖之后，埃文斯兴奋地说，“这绝对让人欣喜异常！”他已经作出决定，将取消原本前往女儿家打扫卫生的计划，而改为庆祝自己得奖，因为“这是我一生学术生涯的最高荣誉”。

　　今年７０岁的卡佩基，凌晨三点在睡梦之中接到了评奖委员会的获奖通知。被这样一个电话叫醒，没有让卡佩基恼火，因为“打电话的那个人非常严肃，因此我的第一反应是，这一定是真的，”卡佩基说，“这真是一个绝妙的意外，”

　　卡佩基１９３７年出生在意大利北部城市维罗纳。他早年就读于安提俄克大学，取得了理化学士。之后他前往美国继续深造，３０岁时获得了哈佛大学的生物物理学博士学位。１９８８年，卡佩基开始在霍华德·休斯医学研究所工作，一年之后又同时受聘于犹他大学担任人类遗传学和生物学教授。卡佩基在“基因靶向”技术的研究上作出了开创性的工作。“希望我们的研究成果在未来能够给人类带来更多更好的药物，给人类带来更加健康的生活。”

　　完成了不可能的技术

　　上世纪80年代下半期，三人分别领导的几个研究小组都对胚胎干细胞中特定目标基因进行了失活处理，即使其丧失活性，从而培育出了第一批基因敲除小鼠。之后，全世界的科学家们很快被这项杰出的技术所折服，并进而利用相同的技术培育出了几千只基因敲除小鼠。基因靶向技术，由此迅速发展起来。在不久的将来，科学家有望对小鼠的所有基因都一一展开深入研究。

　　在过去，科学家们尝试对基因进行操作进而建立人类疾病的动物模型的想法，一直都被认为是虚幻且不可能的。但借助基因靶向技术，如今在小鼠基因组中进行任何类型的ＤＮＡ重组都已经成为可能，这使得科学家可以对单个基因在健康和疾病方面的角色进行研究。目前，基因靶向技术研究已经帮助人们建立带来超过５００个不同的小鼠模型，以对人类疾病进行研究，包括心血管疾病和神经病变，糖尿病以及癌症等。

　　本报通讯员 潘 文