王力宏微博力荐,美国人认为能拿诺奖
他研究出修剪基因的“剪刀”
可治疗艾滋病、白内障、老年痴呆
本报记者 章咪佳
学霸的世界如此多娇。
毕业于威廉姆斯音乐学院、从祖父母到父母、哥哥、弟弟、女友都是世界各大名校学霸的王力宏先生,在11月9日更新了这样一条微博:
(原文)“麻省理工学院的教授,张锋,是一套能定制DNA名为 CRISPR 系统的发明人。以后全世界一定知道 CRISPR 是什么。太多的可能性了! 今年他才34岁……这就是创作人!”
学霸就是学霸,王力宏提到的这位学者和这个生物专业名词,正是这两年生物界的大牛和热门话题,有不少专家表示:相关的研究,具备获得诺奖的潜力。
这位张锋先生是什么人?这项技术对人类有什么意义?钱报记者给张博士发了邮件,同时请教了同济大学生命与技术学院首席科学家薛雷教授,给大家用大白话来解释这项科学研究。
CRISPR是什么
王力宏提到的CRISPR,是一个简称,直译成中文是“成簇的规律间隔短回文重复序列”。
钱报记者去请教薛雷教授,他一科普就很明白了——
事情要从细菌讲起。CRISPR Cas系统,是多数细菌用来保护自己的防御机制。通过这一套系统,细菌可以识别并降解来自病毒的DNA,从而阻止病毒的感染和复制。几千年来,细菌没有消炎药吃,都是这么保护自己的。
3年前,人类才搞清楚这个机制。2012 年,两位女科学家杜布拉和卡彭蒂耶在《科学》杂志上发表论文指出:细菌用来对抗病毒的系统,叫做CRISPR-Cas9系统,可以作为简单、灵活的基因组编辑工具。
啥是基因编辑工具呢?
“相当于一把修剪基因的剪刀。”薛雷说,在基因编辑工具应用之前,研究基因的“剪刀”,基本是盲剪,但是CRISPR-Cas9系统可以准确地识别特定区域的问题基因,并且进行修复的工具。
2014年3月,首个人类基因活动的全图谱问世,这组基因图谱从全局的角度揭示了人体内不同细胞中,调控2万多个基因表达的复杂网络。
但是这2万多个基因的身份、功能、彼此之间的关系,还搞不清。这就需要生物科学家通过敲除(去掉)某一个基因的方法,来看看生物体会发生什么变化,从而判断它们各自的职能和联动的方式。
有这把基因编辑“剪刀”之前,做基因敲除,在技术上非常难操作,在经济和时间、精力的花费都非常大。敲除小动物的一个基因,需要高技术操作半年,价格在10万元人民币。
从上世纪80年代基因敲除技术出来后,一直到现在,全世界科学家只完成了500个基因的研究。所以曾经有许多技术公司,专门帮助世界各大生物实验室作基因敲除工作。
CRISPR-Cas9技术面世后,这些公司都倒闭啦——这把基因编辑“剪刀”非常厉害,只要半个小时,就能完成一个目标基因的敲除,还非常廉价。假如一个实验室专门做基因功能的研究,半年就能够搞清楚所有的基因。
“双重希望”拿诺奖
事实上,王力宏先生在微博里写的张锋教授,是美国的一名华裔科学家。他是哈佛大学化学及物理学士,斯坦福大学化学及生物工程博士,目前是麻省理工学院生物学助理教授,主要研究的是神经功能和疾病。
他正是把这把“剪刀”真正研制出来的人,并且能够使它用于任何生物的基因编辑。
“当一盘凤爪放到桌上,小女孩用筷子兴奋地敲了敲面前的碗。在波士顿唐人街这个吵闹的饭店里,没有人会多看一眼小妹妹边上,那个穿着POLO衫、牛仔裤,正和自己的女儿、妻子和母亲一起吃点心的男人。没有人会猜得出这个叫张锋的34岁男人,在生物科学界被认为‘同辈中最具有潜力的的生物学家之一’。”
11月6日,STAT网站(美国一个报道前沿健康、医药领域研究的媒体平台)上一篇专访张锋的文章,资深科学作者 SHARON BEGLEY女士这么描述张锋的一个生活场景,对于张锋在将来获得诺奖的希望,她用了“双重希望”这样的表述。
2013年1月,32岁的张锋首次利用了这种系统进行人类细胞基因编辑,并在《科学》杂志发文,成为至今为止该领域引用最多的论文。改造后的技术,可以快速对人类细胞的整个基因组进行功能筛选,帮助人们鉴定、修复涉及特定疾病的基因。
这个系统可以迅速地定位问题基因,并且进行敲除基因。然后科学家可以再次利用这把“剪刀”,对被敲除的基因进行修复,最终用于治疗疾病。
目前,在实验室里,这把“剪刀”已经能够通过剪辑,帮助人类细胞抵抗艾滋病病毒;治愈肌肉发育不良、白内障、遗传肝病的小鼠。
在2014年12月的一期《自然》杂志上,张锋团队发表了一项新研究,他们鉴定了让黑色素瘤细胞抵抗癌症药物的几个基因。这项研究够帮助医生了解哪些黑色素瘤患者患者更容易复发,是针对性药物开发的准确导向。
“一刀剪去”猪基因病毒
张锋的这项技术,已经有了不少应用。
在最近的一期《科学》杂志上,哈佛大学乔治·彻奇的研究小组取得令人欣喜的进展:团队利用CRISPR Cas9基因编辑技术,在器官移植领域,完成了一项令人兴奋的研究。
与人类基因99.99%相似(差别只有万分之一)的猪器官,是比较理想的替代资源。但是异种器官移植需要解决各种安全问题。比如,猪基因组中携带的猪内源性逆转录病毒就是其中一个潜在威胁。这些病毒能够将自己的基因整合在猪基因组各处,可能进而感染人类细胞。想要利用猪器官,科学家们就必须解决这一问题。
彻奇研究小组取得令人欣喜的进展:他们利用CRISPR Cas9基因编辑技术,成功地在猪基因组中使这些病毒基因失效。